Порушення реологічних властивостей крові з підвищенням активності згортання (коагуляційної) системи веде до утворення тромбів та закупорки судин. Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, гангрени нижніх кінцівок та внутрішніх структур є наслідками такого дисбалансу в організмі. З метою запобігання масивному тромбозу на практиці використовуються антикоагулянти – препарати, що перешкоджають утворенню кров'яних згустків. Одним із найстаріших, доступних і застосовуваних засобів вважається гепарин, що отримується з легеневої тканини великої рогатої худоби.
Інструкція із застосування
Гепарин – високомолекулярна сполука з масою 16 000 Дальтон, яка виробляється опасистими клітинами (тканинні базофіли) крові разом із гістаміном та іншими біологічно активними речовинами.
Механізм дії гепарину пов'язаний із блокуванням факторів згортання крові, активацією антикоагулянтної системи (за рахунок взаємодії з антитромбіном III, функція якого зростає у 700 разів). Таким чином, подовжується час плазмового гемостазу, зменшується формування тромбів.
Властивості препарату залежать фракції:
- низькі – перешкоджають утворенню тромбів;
- середні – викликають гіпокоагуляцію, подовжують протромбіновий час;
- високі – мають антиагрегантні властивості, зменшують «злипання» тромбоцитів.
Крім того, Гепарин має інші фармакологічні дії, що обумовлює широке застосування в практиці:
- протизапальне та імуносупресивне – пригнічуючи реакції «антитіло-антиген», активацію системи комплементу;
- антиагрегантне - "розрідження" крові;
- гіпоглікемічний - за рахунок підвищення активності інсуліну, зменшуючи рівень цукру в крові;
- протиалергічний: гепарин виступає антагоністом гістаміну – основного медіатора алергії;
- антиатеросклеротичне за рахунок зниження концентрації холестерину та бета-ліпопротеїдів у плазмі крові;
- посилює секрецію гормонів щитовидної залози;
- діуретичне (слабке сечогінне).
Широкий спектр дії препарату потребує обережного застосування через важкі ускладнення.
Медикамент не проникає через фетоплацентарний бар'єр, що робить Гепарин засобом вибору лікування тромбозу у вагітних.
Показання для використання
Інструкція із застосування Гепарину передбачає використання препарату в наступних випадках:
| Ін'єкційна форма (підшкірно або внутрішньовенно) | Місцева (мазь, спрей чи гель) |
|---|---|
|
|
Крім того, медикаментозний засіб використовується для промивання катетерів, які встановлюються для тривалого доступу венозного.
У медичній практиці найчастіше використовується нефракціонований (цілісний) гепарин. Однак існують сучасні препарати – низькомолекулярні аналоги, які часто застосовують для профілактики тромбоутворення у пацієнтів із гострою або хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі (Еноксипарин, Фраксипарин).
Склад та лікарські форми
Препарат випускається для парентерального (флакон із розчином для ін'єкцій) та зовнішнього застосування.
Склад кошти залежно від форми представлений у таблиці.
| Ін'єкційна форма (підшкірно або внутрішньовенно) | Діюча речовина | Допоміжні компоненти |
|---|---|---|
| Розчин для ін'єкцій (10 флаконів по 5 мл в упаковці) | Гепарин Натрію в концентрації 5000 ОД/мл |
|
| Гель для зовнішнього застосування (туба по 30 або 50 г) | Гепарин натрію 1000 ОД/г |
|
| Гепаринова мазь (туби по 50 та 100 грам) |
|
|
Пероральної форми для внутрішнього прийому (таблетки, капсули, сироп) з гепарином не існує, оскільки активна молекула руйнується ферментами травного тракту до того, як встигне потрапити до кровообігу.
Дозування та спосіб вживання
Підбір ефективної дози препарату, способу введення та тривалості курсу залежить від патології, віку та ваги людини. Найчастіше у стаціонарному лікуванні призначаються підшкірні уколи Гепарину, які застосовують у дозуванні:
- при інфаркті міокарда – 7500 ОД 3 рази на добу або 10000-12500 ОД 2 рази на добу;
- передопераційна профілактика тромбоемболічних ускладнень по 2500-4000 ОД за 2 години до втручання та кожні 6-8 годин після.
Техніка підшкірної ін'єкції (найчастіше в область живота) передбачає використання спеціального шприца («інсулінового») для точності дозування з введенням голки під кутом 30 °.
Внутрішньовенне введення рідини використовується для надання невідкладної медичної допомоги за:
- венозних та артеріальних тромбоемболіях (легеневих, брижових, мозкових, ниркових судин) за алгоритмом до 10000 ОД струминно, потім через дозатор-перфузор 25-40 тисяч ОД/добу. Для дітей необхідна доза розраховується за вагою: перша доза 50 ОД/кг, потім — 20 ОД/кг/година.
- ДВС-синдром (фаза гіперкоагуляції) – вводити 2500-4000 ОД/добу.
Парентеральні маніпуляції роблять лікар чи середній медичний персонал.
Місцеве використання препарату (гель, мазь) призначається пацієнтам із патологіями поверхневих судин (варикоз, тромбофлебіт, тромбоз гемороїдальних вен). Особливості застосування:
- засіб наносять тонким шаром на шкіру 2-3 десь у день;
- при геморої – вводять за допомогою марлевого тампона або під пов'язку (при зовнішньому розташуванні вузлів);
- тривалість місцевої терапії визначає лікар, частіше до 3 тижнів;
- не можна наносити на пошкоджену шкіру (рану), слизові оболонки та області гнійного запалення.
Для запобігання передозуванню та ефективності підібраної кількості використовується контроль коагулограми, специфічний показник – АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час).
Протипоказання
Виражена антикоагулянтна дія препарату та вплив на інші органи та системи формує перелік станів, за яких гепарин протипоказаний:
геморагічні діатези: тромбоцитопатія, тромбоцитопенія, васкуліти (патології судин), гемофілія;- - підвищена чутливість (алергічна реакція) на компоненти препарату;
- виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки;
- злоякісні новоутворення;
- геморагічний інсульт чи травми центральної нервової системи;
- ендокринні патології щитовидної залози (з обережністю у пацієнтів із цукровим діабетом);
- злоякісна артеріальна гіпертензія;
- інфекційний ендокардит (через підвищення ризику відриву тромбу з клапана);
- аденома передміхурової залози (протипоказання для ректального застосування).
геморагічні діатези: тромбоцитопатія, тромбоцитопенія, васкуліти (патології судин), гемофілія;Гепарин заборонено колоти в ранньому післяопераційному періоді після нейрохірургічних, абдомінальних та офтальмологічних втручань у разі використання епідуральної анестезії.
Засіб не використовується у разі порушення правил виготовлення або зберігання розчину.
Побічні ефекти
Гепарин відноситься до групи мукополісахаридів тваринного походження з широким спектром фармакологічних впливів, тому існує ряд побічних ефектів препарату:
- алергічні реакції: почервоніння або висипання в області нанесення препарату. При парентеральному введенні – сльозотеча, пропасниця, бронхоспазм;
- запаморочення;
- зниження апетиту, нудота;
- підвищена кровоточивість – петехії на шкірі;
- шлунково-кишкова, ниркова, носова кровотеча;
- транзиторне випадання волосся (алопеція), остеопороз, артеріальна гіпотензія (через зниження синтезу альдостерону у надниркових залозах) – при тривалому вживанні;
- підвищення активності печінкових ферментів (рідко).
Ризик кровотечі зростає при одночасному використанні Гепарину з непрямими антикоагулянтами (Варфарин, Синкумар), нестероїдними протизапальними засобами (Аспірин).
Препарат не рекомендується вживати з алкоголем, високими дозами антибіотиків через значне підвищення активності печінкових трансаміназ.
Симптом передозування та їх лікування
Використання Гепарину без дотримання рецептури, особливо при внутрішньовенному введенні, часто супроводжується ознаками передозування у формі кровотечі із шлунково-кишкового тракту, сечовидільної системи, статевих органів, іноді – нашкірні геморагічні висипання.
Крім того, ускладнення можливі при нашкірному використанні на великій площі (наприклад, у дітей від ступні до колін).
Гепаринізована плазма у разі інтоксикації не схильна до самоліквідації процесу, тому потрібна специфічна антидотна терапія – 1% розчин протаміну сульфату.
Розрахунок дози: 1 мг протиотрути пов'язує 100 ОД гепарину. 50% засобу необхідно ввести в перші 90 хвилин після появи симптомів передозування, решту протягом 3 годин.
Додатково використовується патогенетична та замісна терапія, при необхідності – переливання плазми.
Аналоги та замінники препарату
Сучасний фармацевтичний ринок пропонує низку препаратів – аналогів Гепарину для місцевого та парентерального застосування:
- гелі: Тромблес, Ліотон 1000, Тромбогель 1000;
- гель-спрей Віатромб;
- мазь: тромбофоб;
- розчин для ін'єкцій: Гепарин Натрію, Гепарин Лечива.
У кардіологічній практиці часто використовуються замінники гепарину - непрямі антикоагулянти, які допомагають боротися з посиленим тромбоутворення при тривалому прийомі. Для зручності пацієнта засоби випускаються у формі пігулок – Синкумар, Варфарін, Фенілін, Неодикумарін.
Контроль ефективності для препаратів даної крупи – показник МНО (міжнародного нормалізованого відношення), який необхідно строго проводити за спеціальною схемою
Висновки
Гепарин – сильний антикоагулянтний засіб, який найчастіше використовується в умовах стаціонару через широкий спектр ефектів та високий ризик розвитку передозування. Правильно підібрана концентрація препарату застосовується при підвищеному освіті кров'яних згустків, інфаркті міокарда, інсульті та інших тромбоемболічних патологіях. Підбір дози, способу та кратності введення регулюється лікарем залежно від чутливості пацієнта та наявності факторів ризику (літній вік, алкоголізм, вживання інших засобів).
